Orthogonal assays for the identification of inhibitors of the single-stranded nucleic acid binding protein YB-1

We have previously shown that high expression of the nucleic acid binding factor YB-1 is strongly associated with poor prognosis in a variety of cancer types. The 3-dimensional protein structure of YB-1 has yet to be determined and its role in transcriptional regulation remains elusive. Drug targeting of transcription factors is often thought to be difficult and there are very few published high-throughput screening approaches. YB-1 predominantly binds to single-stranded nucleic acids, adding further difficulty to drug discovery. Therefore, we have developed two novel screening assays to detect compounds that interfere with the transcriptional activation properties of YB-1, both of which may be generalizable to screen for inhibitors of other nucleic acid binding molecules. The first approach is a cell-based luciferase reporter gene assay that measures the level of activation of a fragment of the promoter by YB-1. The second approach is a novel application of the AlphaScreen system, to detect interference of YB-1 interaction with a single-stranded DNA binding site. These complementary assays examine YB-1 binding to two discrete nucleic acid sequences using two different luminescent signal outputs and were employed sequentially to screen 7360 small molecule compounds leading to the identification of three putative YB-1 inhibitors.

Sex Differences Independent of Other Psycho-sociodemographic Factors as a Predictor of Body Mass Index in Black South African Adults.

To better understand the sex differences in body mass index (BMI) observed in black South African adults in the Transition and Health during Urbanization of South Africans Study, the present study investigated whether these differences can be explained by the psycho-sociodemographic factors and/or health-related behaviours. A cross-sectional survey was undertaken among 1,842 black South African individuals from 37 study sites that represented five levels of urbanization. The behavioural factors that possibly could have an influence on the outcome of body-weight and that were explored included: diet, smoking, level of education, HIV infection, employment status, level of urbanization, intake of alcohol, physical activity, and neuroticism. The biological factors explored were age and sex. The prevalence of underweight, normal weight, and overweight among men and women was separately determined. The means of the variables were compared by performing Student’s t-test for normally-distributed variables and Mann-Whitney Utest for non-normally-distributed variables. The means for the underweight and overweight groups were tested for significant differences upon comparison with normal-weight individuals stratified separately for sex. The differences in prevalence were tested using chi-square tests (p<0.05). All the variables with a large number of missing values were tested for potential bias. The association between sex and underweight or overweight was tested using the Mantel-Haenszel method of odds ratio (OR) and calculation of 95% confidence interval (CI), with statistical significance set at p<0.05 level. Logistic regression was used for controlling for confounders and for testing for effect modification. Females were more likely to be overweight/ obese (crude OR=5.1; CI 3.8-6.8). The association was attenuated but remained strong and significant even after controlling for the psycho-sociodemographic confounders. In this survey, the risk for overweight/ obesity was strongly related to sex and not to the psycho-sociodemographic external factors investigated. It is, thus, important to understand the molecular roots of sex- and gender-specific variability in distribution of BMI as this is central to the future development of treatment and prevention programmes against overweight/obesity.

Inducción experimental de anestesia general en potros con la administración intravenosa de isoflurano / Experimental induction of general anesthesia in foals with an intravenous administration of isoflurane

Se realizaron dos fases para evaluar la factibilidad de la inducción a la anestesia general con la administración intravenosa de isofluorano. Para la fase I, in vitro, se utilizó sangre de equinos heparinizada, y para la fase II, in vivo, se utilizaron cinco potros. Los resultados de la fase in vitro mostraron cambios en los valores de hematócrito (HCT), glóbulos rojos (GR), glóbulos blancos (HB) y concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM). Sin embargo, no hubo daño importante en la integridad de las células sanguíneas, por lo que se continuó con el desarrollo de la fase in vivo, cuyos valores hemáticos antes y después de la administración de isoflurano fueron diferentes únicamente para la dosis de 0.01 mL de isoflurano/kg de peso corporal. No se vieron afectadas las respuestas de las variables fisiológicas por las diferentes dosis de isoflurano. Las variables clínicas (tiempo antes de que el animal se levante y tiempo total acostado) fueron diferentes con las dosis de 0.04 o 0.06 mL de isoflurano/kg en comparación con las dosis más bajas. Estas dosis (0.04 o 0.06 mL) mostraron un efecto de inducción de anestesia aceptable. Con base en los resultados de esta investigación piloto, la vía intravenosa para la administración de isoflurano puede convertirse en una opción para inducir anestesia, aunque se reconoce que es indispensable realizar estudios adicionales para determinar todas las recomendaciones clínicas necesarias para su uso.

Farmacología clínica de los aminoglicósidos y los aminociclitoles en medicina veterinaria / Clinical pharmacology of aminoglycoside and aminocyclitol antibacterials in veterinary medicine

Dada la importancia de los aminoglicósidos y aminocilitoles en la clínica veterinaria, y en virtud de la enorme cantidad de información que se genera en torno a estos antimicrobianos, se consideró de importancia llevar a cabo un análisisi farmacológico y clínico de la literatura especializada. La intención primordial de realizar estudios documentales de esta naturaleza es estrechar las actividades del clínico con las del investigador para procurar un mejor manejo de estos medicamentos en el campo, aunque también se hace énfacis en las áreas que aún requieren atención de los investigadores. Este ensayo no pretende ser enciclopédico y solamente se incluye un porcentaje del enorme caudal de información que se genera con estos dos grupos de antimicrobianos. Se hace énfasis en los aspectos farmacológicos que pueden ser de importancia para el clínico, incluyendo rasgos generales de los grupos, datos farmacocinéticos, de espectro, residuos, toxicidad y usos. Cuando resulta neceario, se presenta la opinión de los autores

Tumores supratentoriales infantiles / Tumors supratentorials in children

Se revisan los tumores del sistema nervioso central (S.N.C) en el lapso comprendido entre 19644-1992 del Hospital de niños de Caracas. La estadística demuestra que en 17 años (1964-80), época pre-tomográfica se trataron quirúrgicaamente 159 casos (9,35 casos anuales). En 12 años (1981-92) se atendieron 341 casos el doble en menos tiempo (28,40 casos por año) gracias a la tomografía. El total de 29 años fue de 510 casos o sea 17,8 casos por año, cifra inferior a la demanda. Supratentorial: 194 casos (38,09 por ciento) e infratentoriales 283 (55,6 por ciento); espinales: 33 (6,47 por ciento). El aspecto tentorial supratentorial fue lo siguiente: Astrocitomas: 52 casos (10 por ciento), craniofaringioma 22 (4,10 por ciento), Ependinomas: 16 (3,13 por ciento), Pinealomas: 12 (2,34 por ciento), Nervio y Quiasma óptico: 12 (2,34 por ciento), Neuroectodérmico primitivo: 10 (1,96 por ciento), Plexo Coroide: 9 (1,76 por ciento), Teratoma: 6 (1,17 por ciento), Glioblastoma multiforme: 4 (0,78 por ciento), Meningioma: 4 (0,78 por ciento), Oligodendroglioma: 3 (0,58 por ciento), Hemangioma: 3 (0,58 por ciento), Sarcoma: 3 (0,58 por ciento), Esponglioblastoma: 1 (0,19 por ciento). Localización: Hemisféricos: 82 (16,04 por ciento), Ventriculares 14 2,74 por ciento. Los postulados oncológicos rigen la conducta quirúrgica de estas lesiones: a) Eliminación de los síntomas, b) Preservación anatómica, c)Reducción al máximo o eliminación de población tumoral, d) Eliminación de tejidos necroticos con células. Toda lesión, no importa su ubicación, debe tener biopsia donde la estereotaxia encuentra su aplicación en lesiones profundas y de tallo cerebral